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2022-04-18
肿瘤防治研究动向 | 恒瑞原研pd-l1抑制剂阿得贝利单抗亮相2022 aacr，广泛期小细胞肺癌治疗获新进展！
美国癌症研究协会（aacr）年会是全球大规模的癌症研究会议之一，每年公布的研究报告与趋势动向一直备受学界关注。在刚刚落幕的2022 aacr上，吉林省肿瘤医院程颖教授向全球学者口头报告了多中心、ⅲ期临床研究capstone-1研究的最新结果。该研究由程颖教授和中国医学科学院肿瘤医院王洁教授共同担任主要研究者，全国47家医院共同参与，旨在评估pd-l1抑制剂阿得贝利单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（es-sclc）的疗效和安全性。
本次公布的数据显示，相较于安慰剂联合化疗组，阿得贝利单抗联合化疗可显著改善患者的总生存期（os，15.3个月vs12.8个月），且安全性可控[1]，这一结果支持阿得贝利单抗联合化疗作为广泛期小细胞肺癌一线治疗的新选择。
生存有限，选择较少
广泛期小细胞肺癌治疗期待新进展
小细胞肺癌（sclc）约占肺癌总体发病率的15%左右，是一种侵袭性强的高级别的肺神经内分泌肿瘤，在临床和病理特点上明显不同于非小细胞肺癌（nsclc）。其分化程度低，恶性程度高，生长迅速，侵袭力强，容易耐药，且较早发生转移，预后较差[2、3]。
小细胞肺癌分为局限期和广泛期，约70%的患者初诊时已经属于广泛期[2]。广泛期小细胞肺癌患者的治疗选择有限，依托泊苷联合铂类化疗是当目前我国一线治疗的标准方案之一，但化疗的生存获益有限，患者中位os小于1年，5年生存率仅为1%~2%[4、5]。
为了突破广泛期小细胞肺癌的治疗困境，研究者既往探索了分子靶向药物在小细胞肺癌治疗中的价值，但40年来几无突破[6、7]。直到最近几年，免疫检查点药物和小分子多靶点抗血管药物的进展为小细胞肺癌的治疗带来新的曙光，建立了免疫联合标准化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌和抗血管生成药物三线及后线治疗小细胞肺癌的新格局。在此背景下，为进一步提升小细胞肺癌患者生存获益，为临床提供更多治疗选择，小细胞肺癌领域的新药探索不断。
民族原研，锋芒初露
capstone-1研究取得生存获益显著提升
阿得贝利单抗是恒瑞医药自主研发的人源化抗pd-l1单克隆抗体，其可以特异性结合pd-l1分子，阻断导致肿瘤免疫耐受的pd-1/pd-l1通路，重新激活免疫系统的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。目前，阿得贝利单抗在包括广泛期小细胞肺癌在内的多个实体肿瘤中均有探索。
本次aacr 2022年会上公布的capstone-1研究是一项评估阿得贝利单抗或安慰剂联合依托泊苷和卡铂一线治疗广泛期小细胞肺癌有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照ⅲ期临床研究。2018年12月6日至2020年9月4日，研究共纳入来自47家医院462例组织病理学或细胞病理学确认的广泛期小细胞肺癌患者。研究的主要终点为os，次要终点包括无进展生存期（pfs）、客观缓解率（orr）、缓解持续时间（dor）、疾病控制率（dcr）和安全性等。
本次大会上口头报告的研究结果显示，中位随访时间13.5个月，阿得贝利单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组中位os分别为15.3个月和12.8个月。1年os率为62.9%vs52.0%，2年os率为31.3%vs17.2%。独立评审委员会（irc）评估的无进展生存期（pfs）为5.8个月vs5.6个月，6个月pfs率分别为49.4%和37.3%，12个月pfs率分别为19.7%和5.9%，orr分别为70.4%和65.9%，dor分别为5.6个月和4.6个月，目前显示获益趋势[8]。
安全性方面，两组患者≥3级与治疗相关的不良事件发生率相当（85.7%和84.9%）[9]。
该联合疗法有望成为广泛期小细胞肺癌一线治疗的新选择。
广泛布局，探索不止
阿得贝利单抗在不同瘤种未来可期
据悉，基于capstone-1研究的正面数据，阿得贝利单抗上市申请已于2022年1月18日获得国家药品监督管理局受理，其正式获批后，有望进一步提高小细胞肺癌免疫治疗药物的可及性。
值得关注的是，阿得贝利单抗的探索布局不限于此。在肺癌领域中，同样由程颖教授牵头的阿得贝利单抗用于局限期小细胞肺癌的ⅲ期临床试验正在同步开展，由吴一龙教授牵头的针对可切除的ii-iii期非小细胞肺癌围手术期治疗的iii期临床研究也正在进行中。此外还有多项临床研究正在进行，以评估阿得贝利单抗在各类实体肿瘤的抗肿瘤作用。期待阿得贝利单抗这一民族原研pd-l1单抗能够早日获批上市，为中国患者带来更多获益！
参考文献：
[1、8、9]. 2022 aacr session ctms03-immunotherapy combination strategies in clinical trials,ct038 - adebrelimab or placebo plus carboplatin and etoposide as first-line treatment for extensive-stage sclc: a phase 3 trial
[2]. 王宁,等.中华预防医学杂志,2011,45(3):249-254
[3]. bender e.nature,2014 sep 11;513(7517):s2-3
[4]. evans wk,et al. j clin oncol,1985 nov;3(11):1471-7
[5]. hanna n, et al. j clin oncol,2006 may 1;24(13):2038-43
[6]. jordan ej. et al. cancer discov 2017 jun;7(6):596-609
[7]. schutze ab, et al.cancers (basel) 2019 may 17;11(5):690