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2022-11-15
国产jak1抑制剂首个达到临床终点！恒瑞医药子公司瑞石生物艾玛昔替尼片完成国际多中心iii期临床
恒瑞医药子公司瑞石生物医药有限公司（以下简称“瑞石生物”）近日宣布，公司新一代高选择性jak1抑制剂艾玛昔替尼片（ivarmacitinib tablet）用于治疗成人和12岁及以上青少年特应性皮炎的iii期国际多中心临床研究quartz3（nct04875169），经评估达到研究预设的共同主要终点及所有关键次要终点。
quartz3（nct04875169）是一项随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心iii期注册性临床研究，在加拿大15家研究中心以及中国36家研究中心进行，旨在评价艾玛昔替尼片单药治疗中重度特应性皮炎（ad）的有效性和安全性。研究共纳入336名12岁及以上中至重度特应性皮炎受试者，随机接受口服每日一次8mg或4mg艾玛昔替尼片或安慰剂治疗，完成16周治疗的受试者将进入为期36周的延伸治疗期。研究设置国际公认的共同主要终点，即第16周时研究者总体评分（iga）达到0（皮损完全清除）或1（几乎完全清除），且较基线下降≥2分（iga应答）的受试者比例，以及第16周时湿疹面积与严重程度指数（easi）较基线改善至少75%（easi-75应答）的受试者比例。此外，quartz3还设置了多个次要研究终点，包括最严重瘙痒指数改善4分及以上的受试者比例、easi-50/90应答率，以及患者报告结局（poem和dlqi/cdlqi）较基线的改善等。
研究纳入的受试者中，平均病程超过10年，约40%既往接受过系统治疗。本研究结果显示，每日一次口服艾玛昔替尼片可显著快速改善特应性皮炎患者的皮损症状，两个剂量组8mg和4mg的患者在治疗16周时，共同有效性终点iga应答和easi-75应答的受试者比例分别显著高于安慰剂对照组（p值均<0.001）。在改善皮肤瘙痒方面，艾玛昔替尼最快用药后两天即可起效，治疗1周至16周，艾玛昔替尼8mg和4mg组最严重瘙痒数字评分改善≥4分的受试者比例均显著高于安慰剂组（p值均<0.001）。本研究还纳入了一定比例的12岁及以上的青少年患者，结果显示，艾玛昔替尼8mg或4mg在青少年患者的有效性趋势与总体人群一致。试验期间未发现新的安全性信号，艾玛昔替尼组不良事件发生率与安慰剂组相当。瑞石生物正在对研究数据进行进一步详细分析，明年初会在学术会议和专业杂志上发布具体结果。
艾玛昔替尼片是首个国内自主研发的新一代jak1抑制剂，是国家1类新药，也是首个在自免疾病治疗领域获得关键iii期研究成功的国内自研jak1抑制剂。2021年1月，根据其在特应性皮炎人群中优异的ii期结果，艾玛昔替尼片被国家药品监督管理局药品审评中心（cde）纳入突破性治疗品种（btd）。瑞石生物正在筹备与国家药监部门沟通新药上市申请事宜，有望作为首个针对自免适应症获批上市的国内自研jak1抑制剂。
本项研究的主要研究者、北京大学人民医院皮肤科主任张建中教授指出：我们有幸牵头了艾玛昔替尼片在特应性皮炎患者的ii期和iii期临床研究，从2019年ii期首例患者入组，到2022年iii期研究完成，历时3年多，特别是iii期研究，在新冠疫情影响最大的时候，组织实施这样一个高水平的国际多中心临床试验非常不易。现在，艾玛昔替尼片在特应性皮炎适应症的iii期顶线结果，共同主要终点iga和easi-75应答率均达到了预期，艾玛昔替尼片的有效性得到了证实。试验期间，艾玛昔替尼片4mg组和8mg组的总体不良事件与安慰剂组相当，显示了本品在ad人群中良好的安全性和耐受性。作为研究者我们倍感欣慰，要向参与本项目的受试者和所有研究者表达由衷的感谢，在大家的共同努力下，这一国内首创的新一代高选择性jak1抑制剂临床研究才能顺利完成。期待艾玛昔替尼片尽快在国内获批上市，造福广大特应性皮炎患者。”
瑞石生物联合创始人及首席执行官王敏博士表示：艾玛昔替尼片是瑞石生物成立近五年来的第一个重磅产品，在特应性皮炎iii期全球临床研究中取得了优异结果，不仅达到了预期终点，而且更进一步展示了瑞石生物一直践行高质量全球临床试验的经验。除了成人ad患者，本研究还纳入了部分12岁及以上青少年患者，相关研究数据为今后中国青少年人群的合理用药奠定了基础。瑞石生物一直立足中国、放眼全球，致力于给中国及全球自身免疫疾病患者带来可负担的原研创新药物。此次收获首个关键iii期临床研究的成功，将有力推动公司向商业化发展！”
关于艾玛昔替尼片
研究药物艾玛昔替尼片是国家1类新药，是一种口服高选择性的jak1抑制剂，属于2代jak抑制剂，是国内自主研发的具有一类知识产权的口服小分子创新药物，为同类产品国内首创。除了特应性皮炎，艾玛昔替尼片还在多个自身免疫疾病开展ii/iii期临床研究，包括溃疡性结肠炎、克罗恩病、斑秃、类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎等。
关于特应性皮炎
特应性皮炎是一种慢性炎症性皮肤病，病变复杂，临床表现和症状多样，典型的表现为皮肤色素沉着、干燥、龟裂或鳞状的斑块、皮肤瘙痒——尤其是夜间瘙痒，严重影响患者的生活质量。这些患者面对的是病程漫长的折磨，以及临床缺少长期有效控制疾病疗法的现状。在全球大部分国家，特应性皮炎的儿童患病率达10%-20%，成人患病率达8-10%[1]；特应性皮炎已经成为与糖尿病、癫痫等慢性疾病具有相似疾病负担的全球性健康问题[2、3]。目前国际上积极研究针对调节免疫反应的新产品，研发适合口服的、更安全有效的治疗药物需求十分迫切。
关于瑞石生物医药
瑞石生物是一家专注于自身免疫及炎症性疾病领域的新药研发公司，在临床开发和全球运营方面具有优势。公司成立于2018年1月，总部位于上海张江，在北京、武汉、美国芝加哥设有办事处。公司汇聚全球业界顶级临床及药物发现人才，并以行业领先的临床试验效率为傲。公司在研药物均为国家1类新药，目前共有多达十项临床试验进行中；多个自研分子已进入临床前研究阶段。凭借管理团队成员丰富扎实的跨国药企经验，瑞石生物的愿景是通过为全球患者带来创新的免疫炎症药物，成为全球知名的生物医药公司。
参考文献：
[1] weidinger s, beck la, bieber t, kabashima k, irvine ad. atopic dermatitis. nat rev dis primers. 2018;4(1):1. published 2018 jun 21.
[2] paller a, jaworski jc, simpson el, boguniewicz m, russell jj, block jk, et al. major comorbidities of atopic dermatitis: beyond allergic disorders. am j clin dermatol. 2018;19:821–38.
[3] drucker, a. m. et al. the burden of atopic dermatitis: summary of a report for the national eczema association. j. invest. dermatol. 2016. 137, 26–30.