新闻速递
2023-05-18
恒瑞医药jak1抑制剂shr0302用于移植物抗宿主病获批临床
近日，恒瑞医药收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，同意公司jak1抑制剂、创新药shr0302口服溶液开展用于移植物抗宿主病患者的临床试验。
移植物抗宿主病（graft-versus-host disease gvhd）是异基因造血干细胞移植（allo-hsct）后，受者在重建针对供体的免疫期间，来源于供者的淋巴细胞攻击受者脏器产生的临床病理综合征，是异基因造血干细胞移植（allo-hsct）最常见的合并症和死亡原因。其中，急性gvhd主要累及皮肤、胃肠道和肝脏。慢性gvhd可累及全身任何一个或多个器官，最常累及的是皮肤、毛发、指甲、口腔、肝脏、眼睛、胃肠道、生殖器、关节筋膜或关节等。
目前gvhd的一线标准治疗主要是糖皮质激素药物，联用或不联用钙调神经磷酸酶抑制剂治疗。该疗法旨在缓解症状、控制疾病活动、预防损伤、提高总体生存率，有效率约为50%[1,2]。二线治疗目前尚无标准的优选治疗方案，各二线治疗药物可以互换，可依据个体化状况和靶器官特点尝试选择药物和措施，但现有治疗方案仍存在局限性。
jak家族蛋白（jak1、jak2、jak3、tyk2）及下游效应子信号转导与转录激活子（stat）干预上述大多数gvhd的发展过程[3]。jak信号通路对t淋巴细胞的激活、分化和存活、细胞因子或趋化因子的产生以及gvhd中的多层免疫反应至关重要。
shr0302是恒瑞医药自主研发的高选择性的jak1抑制剂，国家1类新药，是国内自主研发的具有一类知识产权的口服小分子创新药物，可通过抑制jak1信号传导发挥抗炎和抑制免疫的生物学效应。本品作为口服溶液剂，具有分散度大、吸收快，且有较好的患者顺应性。
shr0302目前已开展了包括类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、特应性皮炎、斑秃、银屑病关节炎等多领域的临床研究。2021年1月，shr0302片剂被国家药监局授予了突破性疗法，用于治疗成人及12岁以上青少年的中重度特应性皮炎，目前ill期临床结果已经达到了共同主要终点及次要终点；用于轻中度特应性皮炎创新剂型的shr0302外用软膏也已经进入iii期临床试验。2018年，公司将jak1抑制剂shr0302许可给美国arcutis公司，让公司创新药品惠及全球患者。
参考文献:
[1]. 中华医学会血液学分会干细胞应用学组. 中国异基因造血干细胞移植治疗血液系统疾病专家共识（ⅲ）——急性移植物抗宿主病（2020年版） [j] . 中华血液学杂志,2020,41 (07): 529-536.
[2]. 中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组, 中国抗癌协会血液病转化委员会. 慢性移植物抗宿主病（cgvhd）诊断与治疗中国专家共识（2021年版） [j] . 中华血液学杂志, 2021, 42(4) : 265-275.
[3]. mannina d, kröger n. janus kinase inhibition for graft-versus-host disease: current status and future prospects. drugs. 2019;79(14):1499-1509.