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2023年欧洲肿瘤协会亚洲年会(esmo asia)已于近日在新加坡盛大召开，多名国际权威肿瘤领域专家学者齐聚于此，围绕最新学术进展进行交流和讨论。期间，由江苏省肿瘤医院冯继锋教授牵头的抗pd-l1/tgf-β双靶点抗体shr-1701治疗晚期非小细胞肺癌(nsclc)的i期研究以口头报告的形式亮相大会^[1]，该研究结果表明，shr-1701在晚期pd-l1阳性、egfr tkis耐药和既往pd-(l)1治疗失败的nsclc患者中均显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和安全性，有望为初治nsclc、egfr tkis耐药和免疫耐药患者提供治疗新思路。

shr-1701治疗晚期nsclc的i期研究亮相2023 esmo asia

研究背景

shr-1701是恒瑞医药自主研发并具有知识产权的抗pd-l1/tgf-β双功能融合蛋白，其中pd-l1抗体为阿得贝利单抗，fc端链接上tgf-β trap，tgf-β除了可以促进肿瘤的进展和转移之外，还能进一步上调抗原递呈细胞(apc)上的pd-l1表达。shr-1701在抑制pd-1/l1通路基础上，同时抑制tgf-β通路，促进效应性t细胞的活化，增强免疫应答，发挥免疫系统对肿瘤细胞的杀伤作用。

图1. shr-1701(pd-l1/tgf-β双功能融合蛋白)

研究方法

该i期研究(nct03774979)分为剂量递增和剂量扩展2部分试验，随后在不同肿瘤类型、基因突变或既往经治的多个队列中进行临床扩展研究。本次esmo asia大会中展示了3个nsclc临床扩展队列的结果。队列1纳入未接受全身化疗，pd-l1 tps≥1%的患者；队列2纳入既往接受至少一线egfr tki标准治疗失败的egfr敏感突变患者，接受标准治疗耐药或没有有效标准治疗的方案的egfr突变患者；队列3纳入既往接受抗pd-1/pd-l1单抗治疗后进展且最多接受3线治疗的患者。符合条件的患者给予shr-1701 30 mg/kg，每3周1次。主要终点为客观缓解率orr(recist v1.1)。次要终点为安全性、最大耐受剂量(mtd)及ii期推荐剂量(rp2d)。

图2. 研究设计

研究结果

1. 患者基线特征

截至2023年6月6日，共纳入131例患者(队列1共57例，队列2共41例，队列3共33例)(表1)。三个队列的中位随访时间分别为20.3个月、14.3个月和14.8个月(图3)。

表1.患者基线特征

图3. 患者分布

2. 有效性和安全性

shr-1701在3个队列中均显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。根据研究者评估，3个队列的orr分别为36.8%、19.5%和9.1%，疾病控制率(dcr)分别为66.7%、46.3%、54.5%，临床获益率(cbr)分别为40.4%、22.0%和15.2%。截至数据更新时，3个队列的中位缓解持续时间(dor)分别为19.4个月、5.2个月和未达到。

图4. shr-1701治疗晚期或转移性nsclc患者的orr、dcr和cbr

图5. shr-1701治疗晚期或转移性nsclc患者的dor

shr-1701在晚期或转移性nsclc患者中同样显示出令人鼓舞的生存获益。截至数据更新时，队列1、队列2和队列3中患者中位pfs分别为5.3个月、1.4个月和2.1个月。中位os分别为24.2个月、14.4个月和16.1个月。

图6. shr-1701治疗晚期或转移性nsclc患者的pfs

图7. shr-1701治疗晚期或转移性nsclc患者的os

此外，shr-1701在晚期或转移性nsclc患者中显示出可接受的安全性。

总结

研究结果显示，shr-1701在晚期pd-l1阳性、egfr tkis耐药和既往pd-(l)1治疗失败的nsclc患者中均显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和安全性，有望为初治nsclc、egfr tkis耐药和免疫耐药患者提供了新的治疗思路。作为我国自主研发的双抗抑制剂，shr-1701多项肿瘤领域的临床试验也在不断开展中。

作为创新型国际化制药企业，恒瑞医药多年来深入践行“科技为本、为人类创造健康生活”的使命，已在国内获批上市13款自研1类创新药、1款自研2类新药及2款合作引进创新药，其中抗肿瘤创新药达9款。目前，在抗肿瘤领域，公司共有51款创新产品在研。

未来，恒瑞医药将继续坚持“以患者为中心”的理念，不断强化创新主体地位，努力研制生产出更多新药、好药，服务健康中国，造福全球患者。

声明：本文仅为展示医学研究最新进展，不代表对于治疗方法和药品的推荐，相关药品的使用请咨询专业医师。

参考文献：

1.jifeng feng et al. a phase i study of shr-1701, a bifunctional fusion protein targeting pd l1 and tgf β , in patients with advanced non small cell lung cancer (nsclc).2023 esmo asia.511mo.