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2024-07-16

恒瑞创新药shr-a1811单药用于既往经治her2突变晚期非小细胞肺癌研究荣登sttt

2024年7月15日,上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授、李子明教授以及浙江省肿瘤医院宋正波教授等领衔开展的“注射用shr-a1811在her2过表达、扩增或突变的晚期非小细胞肺癌受试者中的安全性、耐受性、药代动力学及有效性的i/ii期临床研究”(shr-a1811-i-103研究) i期阶段主要结果在《自然》子刊、国际知名医学期刊《signal transduction and targeted therapy》(sttt,if:40.8)发表[1]。研究结果显示,shr-a1811在既往接受过治疗的her2突变转移性非小细胞肺癌(nsclc)患者中表现出良好的临床疗效和持久反应,且安全性可控。


研究背景


非小细胞肺癌(non small cell lung cancer, nsclc)患者her2突变发生率约为1-4%[2]。既往大分子单克隆抗体和小分子酪氨酸激酶抑制剂(tki)类药物均在 her2 突变 nsclc 中进行了系列探索,但结果不尽如人意。尤其在一线标准治疗进展后,可选方案十分有限,目前在中国仍以化疗为主,亟待探索新型治疗策略。


注射用shr-a1811是恒瑞医药自主研发的、以her2为靶点的抗体药物偶联物,可特异性结合肿瘤细胞表面上的her2,通过组织蛋白酶水解释放游离毒素,从而抑制dna拓扑异构酶i的活性,最终诱导肿瘤细胞的凋亡。由于其高透膜性,还存在较强的旁路杀伤效应,对her2阴性的细胞也可起到杀伤作用。


研究设计


截至2023年4月11日,shr-a1811-i-103研究i期研究阶段共63例her2突变受试者在不同剂量水平下接受了shr-a1811治疗,中位随访时间为11.1个月,26例受试者(41.3%)仍在组治疗。中位既往治疗线数为2(范围:1-8),包括含铂化疗(100%)、免疫检查点抑制剂(61.9%)、her2-tki(57.1%)。


研究结果


全剂量组经研究者评估确认的客观缓解率(orr)为38.1% (95% ci:26.1-51.2),疾病控制率(dcr)为90.5% (95% ci:80.4-96.4),中位反应持续时间(dor)为10.3个月(95% ci:5.45-nr),中位无进展生存期(pfs)为9.5个月 (95% ci:7.1-11.7)。4.8mg/kg剂量组(rp2d, n=43)经研究者评估确认的orr为41.9% (95% ci:27.0-57.9),dcr为95.3% (95% ci:84.2-99.4),中位dor为13.7个月 (95% ci:5.5-nr),中位pfs为8.4个月 (95% ci:7.1-15.0)。安全性整体可控。


研究结论


shr-a1811在既往接受过治疗的her2突变转移性nsclc患者中表现出良好的临床疗效和持久反应,并且安全性可控。我们期待shr-a1811更多研究数据的披露,让国内自主研发的创新药物给更多的患者带来治疗获益!


参考文献:

[1]. li, z., song, z., hong, w. et al. shr-a1811 (antibody-drug conjugate) in advanced her2-mutant non-small cell lung cancer: a multicenter, open-label, phase 1/2 study. sig transduct target ther 9,182 (2024). https://doi.org/10.1038/s41392-024-01897-y

[2]. riudavets m, sullivan i, abdayem p, planchard d. targeting her2 in non-small-cell lung cancer (nsclc): a glimpse of hope? an updated review on therapeutic strategies in nsclc harbouring her2 alterations. esmo open.2021;6(5):100260. doi:10.1016/j.esmoop.2021.100260


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