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2024-08-27
慢病创新里程碑！恒瑞首个自免创新药夫那奇珠单抗获批上市
近日，恒瑞医药子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司收到国家药品监督管理局核准签发的《药品注册证书》，批准公司自主研发的1类新药夫那奇珠单抗注射液（安达静®）上市，用于治疗适合接受系统治疗或光疗的中重度斑块状银屑病成人患者。该产品是公司在自身免疫疾病领域上市的首个创新药，也是中国首个获批的本土自主研发重组抗il-17a人源化单克隆抗体，将打破同类进口药物的长期垄断局面，为银屑病患者提供新的治疗选择。至此，恒瑞医药获批上市的创新药达17款。
银屑病是一种自身免疫性皮肤病，目前无法根治，其负面影响程度与疾病严重程度密切相关。据统计，我国银屑病患者约700多万，其中中重度银屑病患者占比高达57.3％，估算有近400万人1-3。目前临床亟需皮损清除率高、起效快、疗效持久且安全性高的治疗新手段。
生物制剂靶向il-17a治疗银屑病，在理论上能够快速起效的机制优势，已得到大量临床数据的充分证实4-6。夫那奇珠单抗是人源化抗体，具有0.8%鼠源成分，保留了来自鼠源的6个cdr区，同时具有“创新结合表位”，从而保证了对il-17a的高亲和力，能实现与il-17a精准结合，高效靶向阻断il-17a通路；同时较低的鼠源成分，也降低了潜在的免疫原性7。
此次夫那奇珠单抗获批上市是基于一项在全国开展的多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照的临床 iii 期研究（shr-1314-301）8，研究表明，与安慰剂相比，夫那奇珠单抗对中重度斑块状银屑病具有统计学显著性和临床意义的改善。同时，夫那奇珠单抗在中重度慢性斑块状银屑病患者中长期治疗的安全性、耐受性良好。
作为创新型国际化制药企业，恒瑞医药多年来持续围绕临床急需进行创新研发，累计研发投入超400亿元，已在国内获批上市17款创新药、4款2类新药，另有90多个自主创新产品正在临床开发，300余项临床试验在国内外开展。
除了深耕传统优势的肿瘤领域，公司还积极开辟新赛道，在代谢性疾病、自身免疫疾病、呼吸系统疾病、神经系统疾病、心血管疾病、感染疾病、血液疾病、疼痛管理、眼科等多个领域进行广泛布局。在自身免疫领域，经过多年的沉淀和布局，公司已有10余款产品在研。除中重度斑块状银屑病外，夫那奇珠单抗目前还开展了银屑病关节炎、成人活动性强直性脊柱炎等临床研究，其中成人活动性强直性脊柱炎已进入上市申报阶段。
未来，恒瑞医药将继续立足民生需求，争分夺秒推进创新药研发，努力研制出更多的新药好药，服务健康中国，惠及全球患者。
关于shr-1314-301
shr-1314-301研究是一项在全国开展的多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照的临床iii期研究，旨在对夫那奇珠单抗的有效性和安全性进行评估，共纳入690例成人中重度斑块状银屑病患者，随机按2:1分成夫那奇珠单抗组（240mg q2w*3 240mg q4w）和安慰剂组（12周时转为夫那奇珠单抗240mg治疗，每2周一次，即第12周、14周和16周连续3次给药，之后每4周给药一次）8。主要研究终点为12周pasi 90的受试者比例以及第12周达到静态医师全面评估（spga）0/1的受试者比例（spga 0/1应答被定义为spga评分为0[清除]或1[几乎清除]）。关键次要研究终点包括第12周pasi 75/pasi 100的受试者比例、spga 0的受试者比例等。研究结果显示：
· 夫那奇珠单抗完全清除率高
夫那奇珠单抗组第12周pasi 75应答率达93.6%；pasi 90应答率为76.8%（图1），pasi 90应答中位时间仅8.3周（95%ci, 8.1-8.3周），spga 0/1应答率为71.8%（图2），均显著高于安慰剂组。在皮损完全清除方面，夫那奇珠单抗也展现了突出的优势，第12周pasi 100应答率达到36.6%，spga 0应答率为38.2%，同样都显著高于安慰剂组。
图1 核心期各次访视pasi 90应答情况趋势图
图2 核心期各次访视spga 0/1应答情况趋势图
第52周，夫那奇珠单抗组pasi 100应答率达到63.1%（图3），spga 0应答率为63.3%（图4），转换组分别为61.1%和60.6%。
图3 治疗期（核心期 维持期）各次访视pasi 100 应答情况趋势图
图4 治疗期（核心期 维持期）各次访视spga 0 应答情况趋势图
· 夫那奇珠单抗皮损清除起效快
夫那奇珠单抗组在12周内pasi评分较基线变化随时间推移呈明显下降趋势，pasi评分较基线的下降百分比均值在第2周时已达50%以上。根据kaplan-meier法估算，夫那奇珠单抗组核心期达到pasi 75的应答中位时间仅4.3周（95%ci, 4.1-4.4周），安慰剂组未达。总体来看，第12周之后，夫那奇珠单抗组pasi评分较基线的百分比均值下降趋于平缓，第28-52周均可维持在97%以上。
· 夫那奇珠单抗可提高患者用药依从性
安全性方面，夫那奇珠单抗组核心期不良事件发生率与安慰剂组相似，且感染发生率低，无受试者因为注射部位反应而停止治疗或终止研究。此外，夫那奇珠单抗密集期仅需注射3次，全年注射14次9，注射便捷性高。
参考文献：
1.中华医学会皮肤性病学分会银屑病专业委员会. 中国银屑病诊疗指南（2023版）[j]. 中华皮肤科杂志,2023,56(7):573-625.
2.中华医学会,中华医学会杂志社,中华医学会皮肤性病学分会,等. 银屑病基层诊疗指南（2022年）[j]. 中华全科医师杂志,2022,21(8):705-714.
3.chen k, et al. clinic characteristics of psoriasis in china: a nationwide survey in over 12000 patients[j]. oncotarget. 2017;8(28):46381-46389.
4.menter a, et al. interleukin-17 and interleukin-23: a narrative review of mechanisms of action in psoriasis and associated comorbidities[j]. dermatology and therapy. 2021;11: 385-400.
5.zhang c, et al. a multicenter, randomized, double-blinded, placebo-controlled, dose-ranging study evaluating the efficacy and safety of vunakizumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis[j]. j am acad dermatol. 2022;87(1):95-102.
6.张琪,刘保国,李晨昊. il-17a抑制剂治疗银屑病研究进展[j]. 世界最新医学信息文摘（连续型电子期刊）,2021,21(8):131-134,138.
7.data on file.
8.xu jinhua et al. efficacy and safety of vunakizumab in moderate-to-severe chronic plaque psoriasis: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. eadv 2023.
9.夫那奇珠单抗说明书.