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2024-09-11

2024wclc口头报告︱恒瑞创新药hr20013预防以顺铂为基础的化疗所致恶心呕吐主要终点结果发布

2024年世界肺癌大会(wclc)于当地时间9月7日至10日在美国圣地亚哥召开,期间,由中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头,全国68家研究中心共同参与的“hr20013预防以顺铂为基础的化疗导致的恶心、呕吐ⅲ期研究(profit研究)”主要研究终点结果以口头报告形式公布(摘要号:oa07.05)[1]。研究结果显示,hr20013预防以顺铂为基础的高致吐化疗导致的恶心、呕吐(hec-cinv)显示出具有前景的临床疗效及可控的安全性,有望为此类患者提供治疗新选择。


profit研究入选2024 年wclc 口头报告(oa07.05)


研究背景最新数据显示,我国恶性肿瘤年新发患者482.47万人,死亡患者257.42万人[2]。对于恶性肿瘤的治疗,化疗仍是基础。化疗相关性恶心呕吐(cinv)是化疗过程中最常见的不良反应之一。cinv会使患者对化疗产生恐惧,降低患者依从性,进而影响患者的生存获益。在cinv发病机制中,5-羟色胺3受体(5-ht3ra)和神经激肽受体1(nk-1ra)起到关键作用[3]。研究表明,对于未进行预防性止吐治疗的化疗患者,恶心和呕吐的发生率超过70%。以顺铂为代表的高致吐性化疗(hec)可使急性恶心呕吐的发生率超过90%,延迟性恶心呕吐的发生率超过50%[4-5]。目前,国内外指南针对高致吐性化疗(hec)以及中致吐性化疗(mec)合并高危风险因素相关cinv的预防,推荐的是以5-羟色胺3受体拮抗剂(5-ht3 ra)和神经激肽受体1拮抗剂(nk-1 ra)为基础的三联/四联方案[6]。临床上使用的止吐药大多是半衰期较短的药物,需要长期、重复多次给药,并且多药联合使用较为复杂,导致临床医生用药实际执行困难且患者的依从性较低。因此,如何简化临床用药,提高患者的用药依从性和临床中指南的遵循度,一次性更加全面的控制肿瘤患者急性期、延迟期甚至是超延迟期的cinv,仍然是亟待解决的临床问题。


hr20013是恒瑞医药自主研发的ⅰ类新药,目前首个适应症上市申请已被cde受理。hr20013是由fosrolapitant(新型nk-1受体拮抗剂,218mg)和帕洛诺司琼(5-ht3 受体拮抗剂,0.25mg)组成的复方注射剂,是一款新型超长效止吐药物,可同时拮抗nk-1和5-ht3受体,从而发挥止吐作用。hr20013仅需每个周期用药一次,即可覆盖急性期,延迟期以及超延迟期,简化了用药管理,兼顾了安全有效性和依从性。


研究设计

本研究是一项多中心、随机、双盲、双模拟、阳性对照的iii期临床研究(nct05509634),共入组754例未经历化疗的恶性实体瘤患者(750例接受药物治疗),随机分为两组,在每周期给与顺铂为基础的高致吐性化疗(顺铂剂量≥60mg /m2, iv, d1, q3w,共2个周期)前,分别接受hr20013或福沙匹坦 帕洛诺司琼(fapr palo)治疗,同时口服地塞米松(dex)(d1-d4),连续观察两个化疗周期。主要终点:第1个化疗周期总体期(0-120h)完全缓解(cr)率。关键次要终点:第1个化疗周期给药后超延迟期(120-168h) cr率。(图1)

图1. 研究设计


研究结果


· 患者基线

治疗组和对照组分别有373例和377例患者接受治疗。两组间基线特征具有可比性(表1)。


表1. 患者基线特征


· 临床疗效

第一周期总体期(0-120h)的cr率分别为77.7% vs 78.2%(d=-0.9%[95% ci:-6.7,5.0]; 单侧 p<0.01), 显示主要终点达到非劣效性。同时,该ⅲ期临床研究数据显示出了hr20013在超延迟期的疗效,无论是第一周期还是第二周期,hr20013超延迟期(bdp;120-168h)cr率数值均高于fapr palo(第1周期:90.3% vs 86.5%;第2周期:92.7% vs 87.8%)。(图2)

图2. 第一周期和第二周期cr率


在超延迟期(120-168h)阶段,hr20013 dex组的完全保护(cp;无呕吐/无挽救治疗/无显著恶心[视觉模拟量表得分<25 mm])和完全控制(tc;无呕吐/无挽救治疗/无恶心[视觉模拟量表得分<5 mm])数值上优于对照组,尤其是在第2周期(cp:90.8% vs 86.3%;tc:83.8% vs 78.6%)(图3)。在第一周期和第二周期中,无显著恶心、无呕吐和无抢救治疗的患者比例相当(图4、图5)。


图3. 完全保护与总控制率


图4. 无显著恶心和无恶心率


图5. 无呕吐和无抢救治疗率


· 安全性

两组的安全性相似。整体研究期间发生的不良事件(teae)和治疗相关的不良事件(trae)发生率相似。


研究结论

hr20013预防以顺铂为基础的高致吐化疗导致的恶心、呕吐显示出具有前景的临床疗效及可控的安全性,有望为此类患者提供治疗新选择。


本次wclc大会,恒瑞医药共有10款创新药的12项研究成果入围[7],其中4项研究入选口头报告(oral),8项研究接收为壁报,涉及小细胞肺癌治疗、早期非小细胞肺癌治疗、晚期非小细胞肺癌免疫和靶向治疗以及肿瘤支持治疗等领域,既是国际学术界对恒瑞医药自主创新实力的认可,也是中国医药研发创新力量的展现。


未来,恒瑞医药将继续坚持“以患者为中心”的理念,重创新,强研发,力争研制出更多的新药、好药,服务“健康中国”,惠及全球患者。


参考文献:

1.zhang li, et al. phase 3 study of hr20013 for prevention of cisplatin-based chemotherapy-induced nausea and vomiting (profit study).2024wclc, oa07.05.

2.zheng rs,chen r,han bf,et al.[cancer incidence and mortality in china, 2022]. zhonghua zhong liu za zhi.2024 mar 23;46(3):221-231.

3. antiemesis,nccn guidelines,2024 v1.

4.中国药学会医院药学专业委员会,化疗所致恶心呕吐的药物防治指南[j]. 中国医院药学杂志, 2022, 42(5): 457-473.

5.中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会,延迟性恶心呕吐防治中国专家共识[j]. 临床肿瘤学杂志, 2023, 28(5): 442-458.

6.china anti-cancer association committee of rehabilitation and palliative care; china anti-cancer association committee of tumor clinical chemotherapy; china anti-cancer association committee of neoplastic supportive-care; chinese society of clinical oncology committee of supportive and rehabilitative care. [china guidelines on prevention and treatment of nausea and vomiting caused by antitumor therapies (2023 edition)].zhonghua zhong liu za zhi. 2024 jun 23;46(6):481-501.

7.https://cattendee.abstractsonline.com/meeting/20598?view=appendtocards&initialsearchid=1&searchid=21.

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